Des « nanocorps » de lamas pourraient fournir des médicaments spécifiques aux cellules pour les humains


Des

Résumé graphique. 1 crédit

Dans des expériences de preuve de utilisant des cellules et des tissus de souris et humains, des chercheurs de Johns Hopkins Medicine ont déclaré avoir développé de minuscules protéines appelées nanocorps dérivées d’anticorps de lama qui pourraient potentiellement être utilisées pour administrer des ciblés aux cellules musculaires humaines. Les chercheurs affirment que la capacité de cibler plus précisément ces tissus pourrait alimenter la recherche de moyens plus sûrs et plus efficaces pour soulager la douleur pendant la chirurgie, traiter les arythmies cardiaques et contrôler les crises.

Les résultats des expériences ont été publiés le 21 février Journal de chimie biologique.

Les nanocorps sont de petites versions de protéines appelées anticorps qui marquent les agents pathogènes potentiels en vue de leur destruction par le système immunitaire. Les scientifiques ne savent pas pourquoi on ne les trouve que chez quelques espèces comme les camélidés et les requins, mais depuis leur découverte dans les années 1980, les chercheurs les ont étudiés comme outil de recherche et système d’administration de médicaments anticancéreux avec un succès mitigé.

Conscients de ces expériences, les chercheurs de Johns Hopkins ont émis l’hypothèse que les nanocorps pourraient être utiles pour se lier aux canaux ioniques sodium d’une cellule, qui agissent comme une sorte d’interrupteur capable de conduire des signaux chimiques qui activent ou désactivent les cellules musculaires.

Neuf variantes de ces interrupteurs se produisent dans le corps humain, chacune spécifique à un type de tissu tel qu’un muscle ou un nerf. Étant donné que les protéines de canal ont peu de différences entre elles, la plupart des médicaments ne peuvent pas les distinguer, ce qui pose un risque pour la sécurité lorsqu’on tente de les utiliser avec des médicaments tels que des anesthésiques. Les médicaments existants, disent les chercheurs, bloquent la douleur et calment un patient en « désactivant » les canaux d’ions sodium dans les nerfs et les muscles squelettiques, mais peuvent également ralentir dangereusement le rythme cardiaque et perturber les rythmes cardiaques.

D’autres études, selon les chercheurs de Johns Hopkins Medicine, ont en fait montré que les nanocorps peuvent être utilisés pour transporter des marchandises, une capacité qui pourrait stimuler les efforts pour administrer des médicaments à des canaux ioniques sodium spécifiques et éliminer ces effets secondaires.

« Pour cette raison, les cliniciens et les sociétés pharmaceutiques sont intéressés à trouver des médicaments capables de moduler ces canaux, soit pour les activer ou les désactiver », explique Sandra Gabelli, Ph.D., professeure agrégée de médecine à la Johns Hopkins University School of Médecine Médecine.

Gabelli s’est rendu compte que la petite taille des nanocorps pouvait leur permettre de se fixer à des zones inaccessibles aux molécules plus grosses, comme les anticorps plus gros qui sont souvent utilisés pour des applications similaires.

Dans leurs expériences de preuve de concept, l’équipe de recherche de Gabelli a examiné une très grande bibliothèque de 10 millions de nanocorps pour les concevoir comme des protéines biologiques qui pourraient potentiellement faire la distinction entre les canaux ioniques sodium dans les muscles et ceux dans les nerfs.

En collaboration avec Manu Ben-Johny de l’Université de Columbia, les chercheurs ont attaché une molécule « reporter » fluorescente aux nanocorps qui s’allume lorsqu’elle interagit avec le canal sodique. En surveillant la lueur, les chercheurs ont que deux nanocorps, Nb17 et Nb82, adhèrent aux canaux ioniques sodium spécifiques au muscle squelettique et au muscle cardiaque.

Les chercheurs ont également testé la stabilité des nanocorps à différentes températures, un facteur clé dans le développement de médicaments et leur livraison aux cliniques. L’équipe de recherche a découvert que les nanocorps Nb17 et Nb82 peuvent supporter des températures allant jusqu’à 168,8 et 150,8 degrés Fahrenheit, respectivement, ce qui indique que ces nanocorps resteraient stables au stockage dans des conditions normales.

Ensuite, les chercheurs prévoient d’imager le nanocorps et les canaux ioniques sodium liés ensemble pour en savoir plus sur le fonctionnement de cette interaction.


Des anticorps miniatures de lama pourraient aider à combattre les variantes du SRAS-CoV-2


Plus d’information:
Lakshmi Srinivasan et al., Développement de nanocorps à haute affinité spécifiques pour les isoformes de canaux sodiques voltage-dépendants NaV1.4 et NaV1.5, Journal de chimie biologique (2022). DOI : 10.1016/j.jbc.2022.101763

Fourni par l’École de médecine de l’Université Johns Hopkins

Citation: Les « nanobodies » des lamas pourraient produire des médicaments spécifiques aux cellules pour les humains (12 mai 2022) Extrait le 13 mai 2022 de https://phys.org/news/2022-05-nanobodies-llamas-yield-cell-specific -medications .html

Ce document est protégé par le droit d’auteur. Sauf pour le commerce équitable à des fins d’étude ou de recherche privée, aucune partie ne peut être reproduite sans autorisation écrite. Le contenu est uniquement à des fins d’information.

Laisser un commentaire