Une étude révèle la structure des récepteurs impliqués dans le diabète de type 2 et plus


Une-etude-revele-la--des-recepteurs-impliques-dans-le.jpg" alt="Studie zeigt Rezeptorstruktur, die an Typ-2-Diabetes und mehr beteiligt ist" title="Abb. 1: Struktur und Bindungsstelle von hBLT1. Quelle: Michaelian, N., et al. Communication nature, https://doi.org/10.1038/s41467-021-23149-1 « largeur = » 800 « hauteur = » 530 « />

Fig. 1 : Structure et site de liaison de hBLT1. Source : Michaelian, N., et al. Communication nature, https://doi.org/10.1038/s41467-021-23149-1

Des chercheurs de l’Université de Californie du Sud, de Merck & Co., de Skoltech, du MIPT, de l’UCLA et de l’Université de Sherbrooke ont déterminé la structure du récepteur humain des leucotriènes B4, qui est impliqué dans les maladies inflammatoires, infectieuses, allergiques et tumorigènes. Publié dans Communication nature, l’analyse de la structure montre comment le récepteur reconnaît ses partenaires de liaison et interagit avec eux. Cela ouvre des voies pour le développement de meilleurs médicaments qui ciblent le récepteur pour traiter le diabète de 2 et d’autres pathologies.

Les récepteurs sont les cellules d’équipement à base de protéines utilisées pour recevoir et envoyer des signaux. Un récepteur est activé lorsqu’il se lie à une molécule messagère appelée agoniste, après quoi il transmet le signal qui régule une fonction biologique. Les antagonistes, d’autre part, éteignent le récepteur lorsqu’ils se lient. Les agonistes et les antagonistes sont collectivement appelés ligands.

Le récepteur humain 1 des leucotriènes B4 ou hBLT1 régule les processus liés à l’inflammation – tels que le recrutement des cellules T – ainsi que la prolifération et la migration des cellules musculaires lisses. Ce récepteur a été lié à des maladies telles que l’asthme, la grippe, l’arthrite, l’athérosclérose, le diabète et le cancer.

Depuis leur découverte en 1997, il y a eu un certain nombre de tentatives pour développer des ligands hBLT1 à utiliser comme médicaments, mais ils ont eu de nombreux effets secondaires, une efficacité médiocre et ont pris un temps relativement long à éliminer par l’organisme. Une explication probable est que les ligands hBLT1 utilisés ne sont pas spécifiques de ce récepteur et entrent dans d’autres interactions indésirables. En savoir plus sur la structure du récepteur et sa liaison au ligand peut permettre aux pharmacologues de développer des médicaments meilleurs et plus sélectifs.

Une actuelle d’une coopération russo-américaine-canadienne met en lumière la structure et la fonctionnalité de hBLT1. Vadim Cherezov, professeur de chimie à l’USC et chef du laboratoire MIPT de biologie structurale des RCPG, a déclaré : « Nous avons la structure cristalline du récepteur hBLT1 avec une résolution de 2,9 angströms en complexe avec un antagoniste sélectif, MK-D-046 , développé par Merck & Co. Cette structure devrait permettre de développer rationnellement de meilleures thérapeutiques pour le traitement du diabète de type 2 et d’autres maladies inflammatoires.

La détermination de la structure a été complétée par des études de mutagenèse dirigée et d’amarrage – une méthode expérimentale et une méthode informatique. Selon le professeur adjoint de Skoltech Petr Popov, « Cela a permis de découvrir les déterminants les plus importants des interactions intermoléculaires entre le récepteur et les ligands. »

L’analyse de la structure hBLT1 montre comment le récepteur reconnaît et se lie aux ligands, suggérant un canal d’accès putatif pour les ligands dans la membrane réceptrice. Plus précisément, les résultats indiquent les voies possibles par lesquelles le récepteur pourrait se lier à ses agonistes endogènes. C’est-à-dire des composés qui sont naturellement produits par le corps pour se lier à ce récepteur et l’activer.

En améliorant notre compréhension de la structure et du fonctionnement de hBLT1, l’étude ouvre des opportunités pour la conception de médicaments basés sur la structure.


La simulation informatique des récepteurs révèle un nouveau site de liaison au ligand


Plus d’information:
Nairie Michaelian et al., Aperçus structurels de la reconnaissance des ligands au niveau du récepteur humain des leucotriènes B4 1, Communication nature (2021). DOI : 10.1038 / s41467-021-23149-1

Fourni par l’Institut des sciences et de la technologie de Skolkovo

citation: Une étude montre la structure des récepteurs impliqués dans le diabète de type 2 et plus (2021, 12 août), consulté le 12 août 2021 à partir de https://phys.org/news/2021-08-reveals-reveals -implicated-type2-diabetes .html

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