Les nanocorps inhibent l’infection par le SRAS-CoV-2, y compris les variantes émergentes


SARS-CoV-2, COVID-19

Micrographie électronique à de particules de virus SRAS-CoV-2 isolées d’un patient. Crédit d’image: NIAID

Des chercheurs australiens ont identifié des nanocorps neutralisants qui empêchent le virus SARS-CoV-2 de pénétrer dans cellules dans des modèles précliniques.

La découverte ouvre la voie à une enquête plus approfondie sur les traitements à base de nanocorps pour COVID-19.

Publié dans PNASLa recherche fait partie d’un effort mené par un consortium réunissant l’expertise de leaders universitaires australiens dans les maladies infectieuses et la thérapie par anticorps au WEHI, au Doherty Institute et au Kirby Institute.

Utilisation de nanocorps d’alpaga pour bloquer l’infection COVID-19

Les anticorps sont des protéines importantes de lutte contre les infections dans notre système immunitaire. Un aspect important des anticorps est qu’ils se lient étroitement et spécifiquement à une autre protéine.

Les thérapies ou les produits biologiques à base d’anticorps tirent parti de cette propriété des anticorps et leur permettent de se lier à une protéine impliquée dans une maladie.

Les nanobodies sont des anticorps uniques – de minuscules protéines immunitaires – que les alpagas produisent naturellement en réponse à une infection.

Dans le cadre de la recherche, un groupe d’alpagas de la région de Victoria ont été immunisés avec une partie synthétique et non infectieuse de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 afin qu’ils puissent générer des nanocorps contre le virus SARS-CoV-2.

Le professeur agrégé Wai-Hong Tham, qui a dirigé la recherche, a déclaré que la création d’une plate-forme de nanocorps à WEHI a permis une réponse agile au développement de thérapies à base d’anticorps pour COVID-19.

« La protéine synthétique de pointe n’est pas infectieuse et ne cause pas de maladie chez les alpagas – mais elle permet aux alpagas de développer des nanobodies », a-t-elle déclaré.

« Nous pouvons ensuite extraire les séquences de gènes qui codent pour les nanocorps et les utiliser pour produire des millions de types de nanobodies en laboratoire, puis choisir celles qui se lieront le mieux à la protéine de pointe. »

Le professeur agrégé Tham a déclaré que les principaux nanocorps qui bloquent l’entrée du virus ont ensuite été combinés en un «cocktail de nanocorps».

«En combinant les deux principaux nanobodies dans ce cocktail de nanocorps, nous avons pu tester son efficacité pour empêcher le SRAS-CoV-2 de pénétrer dans les cellules et réduire la charge virale dans les modèles précliniques», a-t-elle déclaré.

Cartographie de la liaison de nanocorps

Le synchrotron australien de l’ANSTO et le centre Monash Ramaciotti pour la microscopie cryptographique ont été des ressources importantes du projet, ce qui a permis à l’équipe de recherche de comment les nanobodies sont liés à la protéine de pointe et comment cela affecte la capacité du virus à agir pour lier son récepteur humain.

Hariprasad Venugopal, microscopiste senior au Monash Ramaciotti Center for Cryo-Electron Microscopy, a déclaré que l’étude soulignait l’importance du libre accès aux installations de cryo-EM haut de gamme.

« Nous avons pu cartographier et cartographier directement l’interaction neutralisante des nanocorps avec la protéine de pointe en utilisant la cryo-EM avec une résolution presque atomique », a déclaré Venugopal.

« Cryo-EM a été un outil important de découverte de médicaments dans la réponse mondiale à la pandémie de COVID-19. »

En cartographiant les nanocorps, l’équipe de recherche a pu identifier un nanocorps qui a reconnu le virus SARS-CoV-2, y les mondiales émergentes préoccupantes. Le nanocorps était également efficace contre le virus SRAS d’origine (SARS-CoV), indiquant qu’il pourrait offrir une protection croisée contre ces deux coronavirus humains d’importance mondiale.

« Après le COVID-19, il y a beaucoup de discussions sur la préparation aux pandémies. Les nanobodies qui peuvent se lier à d’autres coronavirus humains bêta – y compris le SRAS-CoV-2, le SRAS-CoV et le MERS – pourraient également s’avérer efficaces contre l’avenir des coronavirus » dit le professeur agrégé Tham.


Les «  nanobodies  » pourraient contenir des indices sur les nouvelles thérapies COVID-19


Plus d’information:
Phillip Pymm et coll. Les cocktails Nanobody neutralisent efficacement la variante SARS-CoV-2 D614G N501Y et protègent les souris. Procédure de l’Académie nationale des sciences (2021). DOI: 10.1073 / pnas.2101918118

Fourni par l’Institut de recherche médicale Walter et Eliza Hall

Citation: Les nanobodies inhibent l’infection par le SRAS-CoV-2, y compris les variantes émergentes (2021, 26 avril), publié le 26 avril 2021 sur https://phys.org/news/2021-04-nanobodies-inhibit-sars -cov-infection -émergent. html

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