Éliminez le nouveau coronavirus avec une fausse « poignée de main »


SARS-CoV-2, COVID-19

Micrographie électronique à transmission de particules de virus SRAS-CoV-2 isolées d’un patient. L’ a été capturée et les couleurs améliorées au NIAID Integrated Research Facility (IRF) à Fort Detrick, Maryland. Crédit d’image: NIAID

Se moquer du nouveau et il ne peut pas infecter les cellules.

Les scientifiques ont développé des fragments de protéines – appelés peptides – qui s’insèrent exactement dans un sillon de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 qui est normalement utilisée pour accéder à une hôte. Ces peptides amènent efficacement le virus à serrer la d’une réplique, plutôt que de la protéine réelle à la d’une cellule que le virus laisse entrer.

Des recherches antérieures ont montré que le nouveau coronavirus se lie à une protéine réceptrice à la surface d’une cellule cible appelée ACE2. Situé sur certains types de cellules humaines dans les poumons et la cavité nasale, ce récepteur fournit au SRAS-CoV-2 de nombreux points d’entrée pour infecter le corps.

Pour ce travail, des scientifiques de l’Ohio State University ont conçu et testé des peptides qui ressemblent suffisamment à ACE2 pour convaincre le coronavirus de s’y attacher. Cette action bloque la capacité du virus à pénétrer réellement dans la cellule.

« Notre objectif est que chaque fois que le SRAS-CoV-2 entre en contact avec les peptides, le virus est inactivé. C’est parce que la protéine de pointe du virus est déjà liée à quelque chose qu’elle est liée à la cellule doit utiliser. » Amit Sharma, co-auteur principal de l’étude et professeur adjoint de sciences de la vie vétérinaires à l’Ohio State. « Pour ce faire, nous devons accéder au virus alors qu’il est encore à l’extérieur de la cellule. »

L’équipe de l’État de l’Ohio a l’intention de livrer ces peptides fabriqués dans un spray nasal ou un désinfectant de surface en aérosol, entre autres, pour bloquer les points d’accès en circulation du SRAS-CoV-2 avec un agent qui empêche leur entrée dans les cellules cibles.

«Avec les résultats que nous avons obtenus avec ces peptides, nous sommes bien placés pour entrer dans les étapes de développement de produits», a déclaré Ross Larue, co-auteur principal et chercheur professeur de pharmacie et de pharmacologie à Ohio State.

L’étude sera publiée dans le numéro de janvier de la revue Chimie des bioconjugués.

Comme tous les autres virus, le SRAS-CoV-2 nécessite un accès à des cellules vivantes pour causer des dommages. Les virus détournent les fonctions cellulaires pour se copier et provoquer des infections. Une réplication virale très rapide peut submerger le système hôte avant que les cellules immunitaires ne puissent construire une défense efficace.

L’une des raisons pour lesquelles ce coronavirus est si contagieux est qu’il se lie très étroitement au récepteur ACE2, qui est commun dans les cellules humaines et chez certaines autres espèces. La protéine de pointe sur la surface du SRAS-CoV-2, qui est devenue sa propriété la plus célèbre, est également fondamentale pour réussir à se lier à ACE2.

Les progrès récents de la cristallisation des protéines et de la microscopie ont permis de créer des images informatiques de structures protéiques spécifiques seules ou en combinaison – par exemple, lorsqu’elles se lient ensemble.

Sharma et ses collègues ont soigneusement examiné les images de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 et de l’ACE2 et ont zoomé pour voir exactement comment leurs interactions se produisent et quelles connexions sont nécessaires pour que les deux protéines se mettent en place. Ils ont remarqué une queue en forme de ruban en spirale sur ACE2 comme centre de la liaison, qui est devenue le point de départ de la conception des peptides.

« La plupart des peptides que nous avons développés sont basés sur le ruban en contact avec le pic », a déclaré Sharma, qui est également titulaire d’un poste de professeur sur l’infection microbienne et l’immunité. « Nous nous sommes concentrés sur la fabrication des peptides les plus courts possibles avec le minimum de contact requis. »

L’équipe a testé plusieurs peptides en tant qu ‘«inhibiteurs compétitifs» qui non seulement se lient solidement aux protéines de pointe du SRAS-CoV-2, mais pourraient également empêcher ou réduire la réplication du virus dans les cultures cellulaires. Deux peptides, l’un avec les points de contact minimaux et l’autre avec le plus grand, ont été efficaces pour réduire l’infection par le SRAS-CoV-2 dans les études cellulaires par rapport aux témoins.

Sharma a décrit ces résultats comme le début d’un processus de développement de produits qui sera poursuivi par l’équipe de virologues et de chimistes pharmaceutiques travaillant ensemble sur ce travail.

« Nous adoptons une approche à plusieurs facettes », a déclaré Sharma. «Avec ces peptides, nous avons identifié le contact minimal requis pour inactiver le virus. À l’avenir, nous prévoyons de nous concentrer sur le développement des aspects de cette technologie à des fins thérapeutiques.

« Le but est de neutraliser le virus de manière efficace et effective. En raison de l’apparition de variantes, nous sommes maintenant intéressés à évaluer notre technologie contre les mutations émergentes. »


Des chercheurs découvrent de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour la protéine de pointe du SRAS-CoV-2


Plus d’information:
Ross C. Larue et al., Les peptides dérivés de l’ACE2 conçus de manière rationnelle inhibent le SARS-CoV-2, Chimie des bioconjugués (2020). DOI: 10.1021 / acs.bioconjchem.0c00664

Fourni par l’Université d’État de l’Ohio

Citation: Déclenchement du nouveau coronavirus avec une fausse «  de main » (2021, 22 février), consulté le 23 février 2021 sur https://phys.org/news/2021-02-coronavirus-fake-handshake.html

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